应用 | 使用流式细胞术检测医药制造业中的超纯水

应用 | 使用流式细胞术检测医药制造业中的超纯水

在医药领域，超纯水是药品生产的关键原料。例如，生物制剂、疫苗或注射液若含有微生物或内毒素，可能引发患者发热甚至败血症。超纯水用于配制溶液、清洗生产设备及包装容器，确保无菌和无热原状态。药典严格规定水的微生物限度，例如，中国药典规定，医用纯化水微生物限度标准为不大于100cfu/ml，注射用水微生物限度标准为不大于10cfu/100ml。

医药制造业超纯水系统

生产用水中的微生物污染对医药制造具有重大威胁。首先，若注射剂、生物制剂等药品在生产过程中接触污染水，活菌（如革兰氏阴性菌）或其内毒素可能引发患者发热、败血症甚至休克，尤其是免疫低下人群。其次，微生物代谢产物可降解药物活性成分，导致药效降低或产生有毒副产物，缩短产品保质期。此外，各个国家的药典严格规定了医药生产用水的微生物限值，污染将导致产品不合规，面临召回、停产或法律处罚。最后，污染事件需销毁整批产品、清洁生产线，并损害企业声誉。

传统检测方法的局限性

医药行业中的超纯水系统需要24小时的实时监测，但传统方法存在诸多技术难点，具体表现为：常规培养法检测耗时长达 24-72 小时，无法对生产过程中出现的突发污染事件进行及时的响应。医药行业还需要防止生产用水被微生物污染出现内毒素等情况，传统微生物检测方法无法检测"存活但不可培养态（VBNC）"微生物，对于微生物来说，进入VBCN阶段是应对不利环境的生存策略，但这个状态是可逆的，这意味着这些微生物可以恢复到繁殖状态，构成潜在的生物负荷，进而带来风险。此外，传统方法使用显微镜计数，不仅需要人工读数，增加了不可靠的风险，也会导致更多的人力成本投入。

流式细胞术通过直接细胞计数，实现了近实时监测（20分钟/次测试），可识别包括受损菌、休眠菌在内的完整微生物群落，检测通量可达传统方法的1000倍。在超纯水系统监测中，可直接追踪微生物浓度的动态变化，实现连续水质监控，快速发现污染风险，避免因滞后检测导致的生产中断或批次污染。

BactoSense^®系列在线微生物分析仪

基于流式细胞术的创新应用，bNovate Technologies SA开发的BactoSense^®系列在线微生物分析仪开创了水中微生物监测新范式。实验证明BactoSense^®系列在 1 CFU/mL 至 10⁶ CFU/mL 浓度范围内，微生物检测性能良好。此外，在线监测实验表明，分析频率对检测微生物波动至关重要，高分析频率不仅能够及时发现微生物事件，也能够发现部分涉及VBNC细菌引发的事件。

BactoSense^® PURE专为纯化水、超纯水中微生物在线监测而设计。该型号符合FDA 21 CFR Part 11和欧洲药典5.1.6中的验证要求，为超纯水制备、储水、供水和消毒系统提供超越行业标准的安全保护。BactoSense^® PURE同时也是一款高效的风险管理与合规工具，可帮助企业节省运营成本，提升品牌信任度。